扎根临港｜康希诺生物副总裁：mRNA技术平台为何落地在此

新冠肺炎的疫情将一些领先的疫苗企业推到了风口浪尖，包括2009年在天津滨海新区注册的康希诺生物。

自新疫情以来，康赛诺生物的新冠肺炎疫苗研发一直处于世界第一梯队该公司与军事科学院研究员，中国工程院院士陈伟合作研发的基于新型冠状病毒原毒株的重组新型冠状病毒疫苗于2020年3月16日在国际上率先进入临床研究日前，该疫苗被美国食品药品监督管理局批准有条件上市

把时间拨回到2021年6月当时有一批新冠肺炎疫苗在中国有条件上市，而辉瑞/BioNTech和Mardner也向世界展示了各自mRNA新冠肺炎疫苗优异的保护性和安全性这意味着mRNA技术路线已经通过了新冠肺炎疫苗产品这个时候，我们更加坚定了我们当时正在做的扩展mRNA技术平台的信心最近几天，康希诺生物副总裁，康希诺生物股份有限公司总经理刘健在接受本报专访时这样表示

刘健表示，由于mRNA技术在国内处于前沿，康赛诺生物决定在国内生物医药产业和人才高地建设这一关键技术平台去年6月，我有了这个意向，我开始去各个地方考察，7月23日，康希诺生物科技有限公司在上海注册，随后2021年8月18日，康希诺生物科技有限公司在上海自贸区临港新区注册

谈及落地香港的原因，刘健给出了几个理由:临港管委会服务高效，临港新区生物医药产业氛围好，企业集中度高，人才和产业政策好综合考虑后，我们选择了上海临港就在正式签约，到港两个月后，我们第一次真正体会到了港口的高效率

接近港口的速度令人印象深刻

2021年10月，康希诺联合其他23个生物医药产业重点项目签约落户临港新区，项目落地临港新区生命蓝湾临港知止花园10期当时第十车间还在建设中

当时，公司已经正式立项研发这种全新的新冠肺炎mRNA疫苗，并明确了项目进度与此同时，市场对创新疫苗的需求非常强劲，该项目非常重视速度和效率如果从零开始建设，耗时太长，所以我们直接购买了标准定制工厂

康希诺生物在生命蓝湾购买了三个定制工厂，建筑面积约17000平方米，开展了康希诺mRNA疫苗研发及产业化项目，预计投资超过10亿元。

临港新区管委会表示，为尽快将厂房交付康希诺，包括临港新区管委会，生命蓝湾园在内的各方成立专班团队，服务整个项目，全力协调，确保厂房早日竣工交付。

最终，在正式签约后不到2个月，也就是2021年11月底，康奇诺定制工厂正式交付，成为智造园十期最早交付的工厂我们提前完成了我们的需求，这是我们第一次意识到靠港的高效率刘说，这个过程给他留下了深刻的印象整个知止花园十期，我们三栋楼进度最快，最先封顶

该项目厂房原计划于今年3月开始大规模改造建设，但疫情迫使该计划被迫中断值得注意的是，今年4月5日，康希诺生物公告披露，公司收到国家美国食品药品监督管理局颁发的药物临床试验批件，公司正在研发的新型冠状病毒mRNA疫苗临床试验申请获得通过

一期和二期临床试验将于5月正式启动，因此我们非常关注临港项目的复工时间刘健表示，这与产品商业化时间有关，工厂复工迫在眉睫

了解到孔奇诺的实际困难后，临港管委会积极协调园区和属地的建设管理部门和防疫部门，多次组织专题会议，研究复工办法最后，康希诺在指导下完善了防控实施方案，工地提前复工

刘健说，虽然疫情延迟了3个月，这2个月又叠加了高温的影响，但我们现在整体的速度都在往前冲，争取补上一个月上述工程原计划9月底完工，现在预计11月底前完工并投入使用

事实上，对于疫苗R&D和生产企业来说，这样的进港速度是刚需。

新冠肺炎疫苗已进入二期临床mRNA。

康希诺生物位于临港新区的mRNA R&D产业化基地，包括一条年产2亿剂的生产线和一条年产1000万剂的中试线。

刘健介绍，该生产线将用于mRNA疫苗在新冠肺炎的商业化生产，这是目前的重点此外，试点线将预留给其他小规模产品的生产和合作开发，具有一定的灵活性和想象空间

事实上，对于mRNA技术平台，康赛诺生物早已布局。

于雪峰曾介绍，2020年初，康希诺生物团队做出在新冠肺炎建立疫苗项目的决定后，犹豫过要走什么样的技术路线我们拥有非常成熟的腺病毒载体技术平台，并在此基础上研发了多种疫苗当时我们又有了一个想法，能不能做mRNA疫苗其实我们在mRNA疫苗上的投入已经有好几年了，有一定的基础

最后，考虑到团队的稳定性，易接近性和熟悉性，康赛诺生物当时选择了以腺病毒载体疫苗为主康希诺生物与陈伟院士团队此前曾合作研发重组埃博拉病毒疫苗，并于2017年10月获得国家美国食品药品监督管理局批准新药注册申请

我们优先发展基于腺病毒载体平台的新冠肺炎疫苗产品，因为我们之前已经有了埃博拉疫苗产业化的基础，但同时我们的mRNA平台并没有停滞刘健说

从技术路线上看，现有疫苗可分为第一代，第二代和第三代技术路线陈伟院士曾说，最早的完全灭活病原体疫苗到重组蛋白疫苗，再到核酸疫苗，细胞免疫力越来越强，这是他们的一大特点细胞免疫不是针对一个特定的表位，而是针对多个表位免疫力的持久性更好，也有更好的抗变异性

总的来说，mRNA技术具有研发周期短，易于生产扩大，可作用于细胞内外靶标，表达多种蛋白质，不进入细胞核，无需体外表达和纯化等特点基于该技术开发的mRNA疫苗利用编码抗原的信使RNA，通过特定的递送系统，使细胞摄取并表达编码的抗原，从而引起体液和细胞介导的免疫反应

需要注意的是，mRNA疫苗的研发只需要在成熟的技术平台上改变抗原序列，因此在应对突发传染病方面有很大优势。

MRNA技术现已成为康赛诺生物的五大核心技术平台之一作为疫苗公司，康赛诺构建了多个创新技术平台，如腺病毒载体疫苗技术平台，合成生物学技术平台，蛋白质结构设计与重组技术平台，制备技术平台，以及现在的mRNA技术平台刘健补充道，mRNA技术是整个生物医学领域最受关注的领域，所以Concino非常重视

刘健表示，公司目前正在研发的新冠肺炎mRNA广谱疫苗已经进入二期临床试验，目前进展比较理想。

刘健还透露，目前这种疫苗在一期和二期临床研究中的副作用非常小根据康赛诺8月3日披露的投资者关系活动记录，该公司的mRNA新冠肺炎疫苗已进入临床二期，目前进展符合预期未来将根据疫情情况，国家免疫策略和评估机制规划下一阶段，对临床三期的可行性和具体临床方案进行评估和讨论

刘健告诉该报，该公司已经为新冠肺炎突变株制定了疫苗开发战略，并开展了相关的开发项目同时，对于带状疱疹，流行性感冒等，我们也在同步发展产品管道布局

今年6月，康西诺生物团队也在《新兴微生物与感染》杂志上发表了相关论文基于mRNA技术路线的mRNA—β和mRNA—Omicron疫苗的临床前研究结果表明，康信诺生物新型冠状病毒mRNA疫苗具有较强的免疫保护能力，能够有效应对不同的新冠肺炎毒株两种剂量的mRNA—β可以诱导针对原始菌株和β变体菌株的广泛保护效应同时以mRNA—Omicron作为加强针，无论是mRNA—β的同源强化还是Corncino的重组新型冠状病毒疫苗科维沙针对四种菌株，尤其是Omicron变体的中和抗体水平可以通过顺序异源增强而显著增加，从而提供持久有效的保护

不仅仅是Concino的mRNA技术平台

在刘健看来，康希诺港湾的布局，不仅是一个新技术平台和一个新疫苗产品的建立和发展，也是公司未来向基于mRNA平台的各种产品和业务拓展的重要一步。"临港工程对整个康西诺集团意义重大."

但是，这个平台未来的作用并不仅限于康奇诺内部刘健说，当时公司在设计年产1000万剂的试点线时，就考虑到从某种意义上说，我们可以和很多同行业的企业或者R&D公司合作

刘健说，就公司未来在临港乃至上海的发展而言，一方面，我们要进行自主创新，另一方面，我们也抱着开放包容的态度，希望能和更多优秀的团队合作，加快更多新产品的研发这也是Concino选择来上海落地香港的原因之一这里生物医药产业集中度高，人才集中度高

刘健强调，不是所有的企业都需要一个‘从0—1’的漫长过程，往往是一个‘加法’的过程，这样才能加快整个行业的发展。

递送系统是整个mRNA技术平台的核心，我们将继续在这方面投入大量R&D资源刘健透露，Concino正在优化和改进新的交付系统，目前已经取得了一些进展

刘健还表示，目前上海公司的组织架构已经基本搭建完成，主要的R&D，生产，品控，工程，运维人员已经全部到位。

值得一提的是，虽然mRNA新冠肺炎疫苗从2020年开始在中国进入临床试验，但到目前为止还没有产品真正获批。

对于此次疫情中中国疫苗技术的迭代更新，刘健表示，mRNA产品代表了新的产品和技术，欧美国家在这条技术路线上走得更快，但我们相信数据完整，工作完整的产品很快就会在中国研发出来。

目前在全球范围内，新冠肺炎持续变异，BA.4/BA.5成为主要病毒株，免疫逃逸能力也在不断提升康奇诺生物表示，公司已提前布局开发可刺激黏膜免疫的新型吸入疫苗，也在探索二价疫苗的开发，不仅限于腺病毒载体技术平台，还包括基于mRNA技术平台的候选疫苗